Cealla inár gcorp "aois" nuair a dhéantar damáiste dóibh nó nuair a chuirtear béim orthu, rud a léiríonn gabháil fáis. Ní scarann nó ní théann na cealla seanaoise seo isteach i gclár bás gníomhach ar a dtugtar apoptosis a thuilleadh, ach táirgeann siad sraith de mhóilíní athlastacha agus móilíní a chothaíonn fás (ar a dtugtar móilíní SASP le chéile), a mbíonn tionchar acu ar na cealla máguaird. Mar thoradh ar athruithe i raon próisis fiseolaíocha agus fiú galair. Fuair turgnaimh ainmhithe amach gur féidir le cealla senescent sraith de shaintréithe paiteolaíocha a mhaolú. Dá bhrí sin, meastar go bhfuil cealla senescent ina sprioc teiripeach tábhachtach chun galair a bhaineann le haois a chosc.
I dtaighde ar chealla senescent, d'aimsigh taighdeoirí ó Ollscoil Ghlaschú sa RA agus Clinic Mhaigh Eo sna Stáit Aontaithe le déanaí gurb é an mitochondria sna cealla ba chúis le scaoileadh móilíní SASP pro-athlastach díobhálach ó chealla senescent.
Chuir an fionnachtain iontas ar eolaithe. Toisc go gceaptar go ginearálta go bhfuil ról lárnach ag mitochondria sa phróiseas apoptosis. Le linn an phróisis apoptosis ar fad, is é permeabilization membrane seachtrach mitochondrial ar scála mór (MOMP) an eochair chun an bás cille deiridh a idirghabháil. Anois tá taighdeoirí tar éis a fháil amach go dtarlaíonn tréscaoilteacht an scannáin mhiotochondrial sheachtraigh le linn seanaoise ceallacha - cinniúint iomlán difriúil ó apoptosis. Seo é an chaoi an rud céanna?
De réir páipéar na dtaighdeoirí a foilsíodh san iris Nature, fuair siad amach i gcealla senescent go dtarlaíonn tréscaoilteacht an scannáin sheachtraigh i gcuid bheag de na mitochondria, seachas thar limistéir mhóra. Mar sin, tugann siad MOMP mionlaigh (miMOMP le haghaidh gearr) air.
Ní chothaíonn an leibhéal sceite seo apoptosis, ach scaoileann sé an DNA atá istigh ann isteach sa cíteaplasma, atá leordhóthanach chun an cosán cGAS-STING, an "aláram" laistigh den chill a dhéanann monatóireacht ar DNA neamhghnácha a ghníomhachtú, rud a chruthaíonn freagairt athlastach. . Lig do chealla senescent móilíní SASP ar nós IL-6 agus IL-8 a scaoileadh.
Is é an dea-scéal ná go ndeachaigh taighdeoirí ar aghaidh chun a fháil amach go bhféadfaí an sceitheadh páirteach seo de mitochondria a "leigheas" chun athlasadh a stopadh agus éifeachtaí frith-aosaithe a bhaint amach.
Is dhá phróitéin iad BAX agus BAK atá ríthábhachtach do MOMP, agus thug taighdeoirí faoi deara freisin gníomhachtú BAX le linn imeachtaí miMOMP i gcealla seanaoise.
Fuair taighdeoirí amach, i gcealla aosaithe, go bhfuil an chuid is mó de mitochondria i stát de chomhleá iomarcach, cé nach bhfuil ach líon beag mitochondria briste, rud a fhágann go bhfuil feiniméan miMOMP ann. Is leor miMOMP chun secretion DNA mitochondrial níos airde a chur chun cinn sa chíteaplasma trí ghníomhachtú BAX/BAK, a ghníomhaíonn cGAS-STING, príomh-chonair rialála SASP, agus ar deireadh thiar a spreagann tarlú SASP.
Mar sin, rinne na taighdeoirí iarracht coscairí BAX móilíní beaga a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar chealla séiseacha chun miMOMP a chosc.
Tá torthaí dóchais bainte amach ag an modh nua seo. Ní hamháin go seachnófar go héifeachtach sceitheadh mitochondrial agus scaoileadh móilíní SASP i dturgnaimh cille in vitro, ach freisin go mbeidh sean-lucha cuma níos óige i dturgnaimh ainmhithe. I gcomparáid le lucha níos sine den aois chéanna, léirigh lucha níos sine cóireáilte le coscóirí BAX comhordú neuromuscular níos fearr, cothromaíocht níos láidre agus neart greim muscle, agus laghdaigh athlasadh san inchinn. Cé nach bhfuil athrú suntasach tagtha ar an saolré, is féidir an tsláinte iomlán a choinneáil níos faide i seanaois.
"Nochtann ár gcuid oibre nasc gan choinne idir airíonna athlastacha cealla senescent agus mitochondria." Tháinig an tOllamh Stephen Tait, údar comhfhreagrach an pháipéir taighde agus ó Scoil na nEolaíochtaí Ailse, Ollscoil Ghlaschú, an Ríocht Aontaithe, i gcrích, "Fuair muid go gcuireann Permeabilization an membrane mitochondrial seachtrach, a bhaineann go dlúth le bás cille, chun cinn freisin an freagairt athlastach i gcealla seanaoise. Osclaíonn na torthaí seo réimsí nua taighde agus tá ionchais spreagúla acu maidir le teiripí frith-aosaithe a fhorbairt."
Tagairtí:
[1] Stella Victorelli et al., Is cúis le strus apoptotic scaoileadh mtDNA le linn seanaoise agus tiomáineann sé an SASP. Dúlra (2023) Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06621-4
[2] Scaoileann eolaithe rúin bhitheolaíocha an phróisis aosaithe. Aisghabhadh 19 Deireadh Fómhair, 2023 ó https://phys.org/news/2023-10-scientists-biological-secrets-aging.html